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同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫院蔣濤、侯立坤、陳健共同通訊作者在Signal transduction and targeted therapy（IF:39.3）發(fā)表論文CXCR1⁺ neutrophil infiltration orchestrates response to third-generation EGFR-TKI in EGFR mutant non-small-cell lung cancer。

01 應用方向

利用BeaverBeads^? 小鼠中性粒細胞分選試劑盒（Cat.70907）從 BALB/C - Nude 小鼠的腫瘤樣本中獲取中性粒細胞，助力證明CXCR1⁺中性粒細胞的浸潤與EGFR突變型NSCLC患者接受第三代EGFR-TKI治療的效果之間存在關(guān)聯(lián)。

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌主要亞型，第三代表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）是EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療方法，但對其療效預測因子或耐藥機制了解甚少。為了探究相關(guān)生物參數與第三代EGFR-TKI療效的關(guān)系，以及EGFR突變NSCLC中腫瘤免疫微環(huán)境在耐藥前后的動(dòng)態(tài)變化和功能，研究團隊運用scRNA-seq，bulk RNA-seq，多重免疫熒光技術(shù)及流式細胞術(shù)等多組學(xué)數據，結合體內外實(shí)驗，深入研究EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者對EGFR-TKI的反應和抗性。研究發(fā)現，與治療前患者相比，EGFR-TKI耐藥患者中CXCR1⁺中性粒細胞浸潤顯著(zhù)增加，且具有免疫抑制特征。進(jìn)一步研究發(fā)現，EGFR-TKI耐藥患者的CXCR1⁺ 中性粒細胞與腫瘤細胞之間相互作用增加，并激活了腫瘤細胞中TNF-α/NF-κB信號通路，治療前CXCR1⁺中性粒細胞浸潤水平較低的患者比高浸潤豐度的患者有更好的預后。因此，CXCR1⁺中性粒細胞浸潤水平有望成為評估患者預后和治療效果的重要指標。

圖1.研究設計和患者的臨床結果

       為了探究不同中性粒細胞亞群在腫瘤微環(huán)境中的作用，利用BeaverBeads^?小鼠中性粒細胞分選試劑盒（Cat.70907）從BALB/C-Nude小鼠腫瘤樣本中分選中性粒細胞，收集到的中性粒細胞后續可用于如細胞培養、與腫瘤細胞共培養等相關(guān)實(shí)驗操作，以深入剖析其在腫瘤發(fā)生發(fā)展及耐藥過(guò)程中的機制，也為證明CXCR1⁺中性粒細胞浸潤與第三代EGFR-TKI治療效果的關(guān)聯(lián)提供了有力支持。

圖2.從腫瘤組織中分選出中性粒細胞

02 產(chǎn)品推薦

       小鼠中性粒細胞分選試劑盒是通過(guò)陰性分選法從小鼠骨髓或其它組織樣本的單細胞懸液中分離出中性粒細胞。原理是選用生物素（biotin）標記的單克隆抗體對非目標細胞（非CD11b⁺ Ly-6G⁺ 細胞）進(jìn)行標記，而后通過(guò)鏈霉親和素（streptavidin）標記的磁珠對非目標細胞進(jìn)行清除，從而達到小鼠中性粒細胞分選的目的。分選過(guò)程需要用到磁力架。

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