藥神是它——癌癥治療靶向藥物
靶向治療——更精準,副作用更小,效果更顯著(zhù)治療癌癥。
癌癥——目前是最困擾人類(lèi)的疾病之一,雖然癌癥并非是不可治愈的疾病,但仍然是奪取人類(lèi)生命的殺手之一。
根據世界衛生組織統計,癌癥是全球第二大死因,2015年導致880萬(wàn)人死亡。從全球情況看,近六分之一的死亡由癌癥造成。至今,徹底治愈癌癥仍然是橫在人類(lèi)面前的一座大山,難以翻越。
令醫學(xué)困擾,人們恐懼的癌癥是怎樣發(fā)生的?
癌癥的發(fā)生歸根結底由于基因突變,正常細胞中的DNA控制著(zhù)細胞的生長(cháng)、分裂、凋亡。其中原癌基因與抑癌基因共同控制著(zhù)細胞的分裂。所有癌細胞都有一個(gè)共同特征,就是持續不斷分裂增殖。
原癌基因的蛋白產(chǎn)物負責激活細胞生長(cháng)和增殖的信號通路,就像一個(gè)油門(mén),經(jīng)過(guò)多重蛋白傳置,為細胞的生長(cháng)增殖添加動(dòng)力;
抑癌基因的蛋白產(chǎn)物負責激活促進(jìn)細胞凋亡、抑制細胞增殖、DNA損傷修復等的信號通路,控制細胞的生長(cháng),并能為這個(gè)過(guò)程中出現的錯誤及時(shí)剎車(chē),它們合作維持著(zhù)細胞的正常生長(cháng)狀態(tài)。
正常的細胞由于物理、化學(xué)、病毒等致癌因子的作用,原癌基因突變可能會(huì )突變成為癌基因,相應的蛋白產(chǎn)物發(fā)生過(guò)量表達。這相當于細胞在沒(méi)有接收到外界生長(cháng)指令的情況下,油門(mén)不間斷工作,持續激活細胞增殖或生存通路,使細胞增殖失控,形成癌細胞。
抑癌基因突變,則相應的蛋白產(chǎn)物不發(fā)生表達。相當于細胞的生長(cháng)和增殖失去了剎車(chē),細胞凋亡程序失效,受損的細胞無(wú)法修復且持續增殖,成為癌細胞,癌細胞積聚則形成腫瘤。
由于癌細胞間的粘著(zhù)性降低,故癌細胞在體內容易分散和轉移,癌細胞轉移是癌癥致人死亡的主要原因。
血液轉移:腫瘤會(huì )生成自身的血管,這些新生的血管為癌細胞轉移提供了便利。它們會(huì )突破血管壁,進(jìn)入到附近的血管中,在人體血管中“旅行”??赡軐е滤谌梭w其他區域扎根,形成實(shí)體腫瘤。
淋巴轉移:癌細胞通過(guò)附近的淋巴管進(jìn)入淋巴結,一旦突破淋巴結組成的免疫屏障,腫瘤細胞會(huì )停留在淋巴結內增生,或者刺激淋巴細胞增生,導致淋巴結腫大,形成淋巴結轉移瘤。
之后癌細胞繼續通過(guò)淋巴系統向遠端淋巴結擴散。由于淋巴管最終與血管相通,惡性腫瘤細胞可以隨淋巴液進(jìn)入靜脈,淋巴道轉移最終可能會(huì )導致血道轉移。
癌癥的治療
醫學(xué)界對于癌癥的治療也一直在不斷探索中,傳統的癌癥的治療方法有:化療、放療、手術(shù)切除,這些治療方法都存在較大的弊端。
化療與放療治療思路都是殺死癌細胞,不同在于化療采用化學(xué)藥物,而放療采用的是放射線(xiàn),他們在殺死癌細胞的同時(shí)也會(huì )殺死正常細胞,有較大的副作用,治療不夠精準;
手術(shù)治療適用于早、中期癌癥,并且有些癌癥不適用與手術(shù)治療,如白血病、惡性淋巴瘤所以手術(shù)治療具有一定的局限性……
現在藥神——靶向分子藥
靶向治療這種新興的治療手段,能夠更精準的治療,副作用更小,效果更顯著(zhù)。
何為靶向治療?
靶向治療顧名思義像打靶一樣有目標、精準的治療。
癌細胞通常具有不同于正常細胞的許多基因(DNA)的改變,這些基因變化可能導致細胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)種類(lèi)及數量發(fā)生改變。靶向治療藥物利用癌癥細胞與正常細胞間的生長(cháng)和存活的差異,抑制或者消滅癌細胞。
靶向藥物主要有兩大類(lèi):
大多數靶向藥物是小分子的化學(xué)藥物或單克隆抗體藥物。小分子藥物因為較容易通過(guò)細胞膜進(jìn)入細胞,因此能攻擊細胞內的靶向;抗體藥物因為分子較大不易進(jìn)入細胞,因此主要開(kāi)發(fā)于攻擊癌細胞表面的靶向。
靶向藥物如何對抗癌細胞?
靶向藥物因為鎖定的靶向不同,會(huì )透過(guò)不同方式削弱病患癌細胞的勢力。
♥幫助免疫系統摧毀癌細胞
♥減緩癌細胞的生長(cháng)
♥阻止腫瘤血管新生
♥攜帶毒性物質(zhì)至癌細胞
♥阻礙荷爾蒙作用
♥使癌細胞自殺
靶向藥物作用于不同癌癥例舉
•乳腺癌
約 20% 至 25% 的乳腺癌患者產(chǎn)生癌細胞,是因為 HER2 這個(gè)細胞表面的接受器蛋白表現過(guò)量,促使乳腺癌細胞不斷生長(cháng)。目前已有“赫賽汀”多種靶向藥物針對 HER2 攻擊,治療這類(lèi)病患(HER2 陽(yáng)性)的癌癥。
•大腸癌
許多大腸癌細胞的 EGFR 有高度表達,針對 EGFR 攻擊的靶向藥物“爾必得舒”有機會(huì )抑制癌細胞生長(cháng)。抑制血管新生的靶向藥物“癌思停”也用于治療某些已轉移的大腸癌病患。
靶向藥物仍然存在一定局限性
在靶向藥物使用之前,醫生需要對病人進(jìn)行基因測序,看是否有相應的基因突變。目前有很多罕見(jiàn)的基因突變還沒(méi)有相應的藥物開(kāi)發(fā)出來(lái)。人類(lèi)其實(shí)對分子靶向的認識極其有限,可以說(shuō)是冰山一角。
即使有相應的基因突變,有一部分病人在服用了藥物之后可能并沒(méi)有什么響應。對于對藥物有積極響應的病人,由于腫瘤細胞會(huì )對藥物產(chǎn)生耐藥性,藥物有可能在一段時(shí)間時(shí)間內失效。腫瘤細胞對靶向藥物產(chǎn)生耐藥性的機制有很多種,比如,腫瘤建立代替信號通路,即我們在通過(guò)藥物抑制了一種細胞增殖信號通路之后,細胞有可能激活另外一條信號通路刺激細胞的增殖。因此,在臨床實(shí)踐上通常會(huì )聯(lián)合使用幾種分子靶向藥物,或者聯(lián)合其他治療方式,來(lái)增強治療效果。
雖然靶向藥物本身有鎖定癌細胞內目標并精準發(fā)動(dòng)攻擊的特性,但醫師在用藥前必須先以相對應的“分子檢測”(基因檢測、蛋白質(zhì)檢測、代謝檢測等)方式,診斷病患癌細胞內究竟存在何種藥物的靶向,才能正確用藥,這就是醫藥界近來(lái)積極發(fā)展的癌癥“精準醫療”。
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